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NMN的作用:改善心脏功能

发表时间: 2021-09-02 18:03:24


NMN是NAD+的前体,NAD+主要是通过NAD+表现出来的,所以首先要解释NAD+:

NAD+也被称为辅酶I,全称烟酰胺腺嘌呤双核苷酸,广泛分布于人体各细胞,参与数千种生物催化反应,是人体必需的辅酶。

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A.改善心脏功能。

NAD+水平对心脏正常功能及损伤后的康复非常重要。看起来SIRT3在所有NAD+依赖的信号蛋白中最为重要:

①SIRT3敲除小鼠OXPHOS酶高度乙酰化,ATP降低,对主动脉收缩非常敏感,这可能与CypD有关。

②13个月大时SIRT3-KO大鼠出现纤维化和心肌肥厚,通过NMN可逆转这一下降,随着年龄的增长,病情会加重。

③在缺血前30分钟(500mg/kg,i.p.)或在灌注前和再灌注中重复使用NAMPT过表达或NMN均可明显预防缺血-再灌注损伤,并使梗死面积减少约44%。

④给予NMN能提高老年MDX心肌病小鼠的心脏功能。

③NMN对缺铁性心衰小鼠线粒体和心肌功能有明显的改善作用。

此外,NMN还能通过激活SIRT3来保护和恢复弗里德希氏共济失调(FRDA)心肌病小鼠模型的心脏功能至正常水平。

B、血管内皮细胞。

血管张力失调、内皮通透性增加、动脉硬化、血管新生损伤、血管再生障碍、EC线粒体生物生成减少等,是内皮细胞(EC)衰老的病理生理过程。

细胞周期紊乱、氧化应激、钙信号改变、高尿酸血症、血管炎症等都与EC衰老和血管疾病的发生发展密切相关。其中包括SIRT1、Klotho、成纤维细胞生长因子-21和肾素血管紧张素-醛固酮系统等许多异常的分子途径都与这些潜在的病理生理改变相关。

由于SIRTs与血管老化之间的关系,NAD+前体NMN是补充并已在一些研究中体现出来:

①采用NMN治疗的老年小鼠,每日给药300mg/kg,能恢复颈动脉内皮依赖性扩张(内皮功能的一种测量方法),同时降低主动脉搏波速和弹性动脉刚度。

②小鼠NMN(500mg/kg/天,水送服,持续28天),疗效显著:通过促进sirt1-依赖性毛细血管密度的增加,改善了老年小鼠的血液流动和耐力。

③NMN通过改善年龄大鼠因年龄引起的血管内皮功能障碍和神经血管耦合(NVC)反应而明显提高老年小鼠认知能力;NMN降低了老龄鼠脑微血管内皮细胞线粒体ROS,恢复NAD+、线粒体能量。

增加NAD+水平,提高老年人的活动能力,并可改善因缺血-再灌注损伤、伤口愈合迟缓、肝功能不全和肌肉肌病等血流减少所导致的疾病。

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